Effects of perioperative esketamine infusion on chronic pain after video-assisted thoracoscopic lung resection: a multicentre, randomised, double-blind clinical trial
L’eskétamine a réduit la douleur chronique après résection pulmonaire
La douleur chronique après chirurgie thoracoscopique reste fréquente. Cet essai a comparé l’eskétamine au sérum salé chez 914 adultes tirés au sort, dont 873 analysés, opérés d’une résection pulmonaire par thoracoscopie : l’eskétamine était perfusée à faible dose, de l’induction jusqu’à quarante-huit heures après l’intervention. Le critère principal était une douleur persistante à la toux dans la région opérée, trois mois après l’intervention ; elle a concerné 14,7 % des patients sous eskétamine, contre 21,2 % sous sérum salé. Les scores de douleur des quarante-huit premières heures, au repos comme à la toux, ont eux aussi diminué, de même que le recours à des antalgiques supplémentaires, sans qu’un surcroît d’effets indésirables soit rapporté.
Question clinique
Chez l’adulte opéré d’une résection pulmonaire par thoracoscopie, une perfusion peropératoire et postopératoire d’eskétamine à faible dose réduit-elle la douleur chronique à trois mois ?
Méthode
Essai randomisé multicentrique mené en double aveugle. Au total, 914 adultes ont été répartis à parts égales entre l’eskétamine et le sérum salé. L’eskétamine était administrée en bolus de 0,1 mg/kg à l’induction, puis en perfusion continue de 0,1 mg/kg/h pendant l’intervention, relayée par 0,015 mg/kg/h pendant les quarante-huit heures suivantes. Le critère principal était la douleur chronique à trois mois, définie par une douleur persistante dans la région opérée avec un score d’au moins 1 à la toux sur l’échelle numérique. Les critères secondaires comprenaient la douleur postopératoire, le recours à des antalgiques supplémentaires, la reprise du transit, les événements indésirables survenus pendant l’hospitalisation et les effets propres de l’eskétamine.
Résultats clés
- L’analyse a porté sur 873 patients, d’un âge médian de 55 ans, dont 63 % de femmes.
- Sur le critère principal, la douleur chronique à trois mois a concerné 14,7 % des patients sous eskétamine contre 21,2 % sous sérum salé ; rapport de cotes ajusté 0,62 ; IC95 % 0,43–0,90 ; p = 0,013.
- Une réduction a également été observée avec une définition plus exigeante de la douleur à trois mois, un score d’au moins 3 à la toux : rapport de cotes ajusté 0,39 ; IC95 % 0,19–0,84 ; p = 0,015. Cette définition a été introduite post hoc, une fois l’analyse principale faite ; elle va dans le même sens que le résultat principal sans le confirmer, puisqu’elle n’a pas été prévue d’avance.
- L’eskétamine a par ailleurs abaissé les scores de douleur des quarante-huit premières heures, au repos comme à la toux, et réduit le recours à des antalgiques supplémentaires à quarante-huit heures comme à trois mois.
- Les auteurs concluent à une réduction de la douleur chronique à trois mois sans augmentation des effets indésirables.
Limites
- Le critère principal retient toute douleur déclarée à la toux dès le premier échelon de l’échelle numérique, un score d’au moins 1 : la gêne minime et la douleur qui limite le patient comptent pour le même événement. La définition fondée sur un score d’au moins 3 n’a été introduite qu’après coup.
- Le critère principal mesure l’intensité de la douleur telle que le patient la déclare, et non son retentissement sur les activités quotidiennes.
- Les patients tirés au sort ne sont pas tous analysés : l’analyse porte sur 873 des 914 patients randomisés, et le devenir des autres n’entre pas dans la comparaison.
- Les centres sont chinois, et l’essai ne porte que sur la résection pulmonaire par thoracoscopie : le résultat ne se transpose pas d’emblée à la thoracotomie ni à d’autres interventions.
- Le schéma associe un bolus à l’induction, une perfusion pendant l’intervention et un relais de quarante-huit heures ; c’est cet ensemble qui a été comparé au sérum salé, et l’essai ne dit pas quelle part produit l’effet, ni quelle dose minimale suffirait.
- La tolérance relève des critères secondaires (événements indésirables survenus pendant l’hospitalisation, effets propres de l’eskétamine) : l’absence de surcroît rapporté ne vaut pas démonstration d’innocuité.