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Sepsis & infections graves · Essai randomisé · TESTS

The efficacy and safety of thymosin α1 for sepsis (TESTS): multicentre, double blinded, randomised, placebo controlled, phase 3 trial

La thymosine alpha 1 ne réduit pas la mortalité

BMJ · 15 janvier 2025 · Essai de phase 3 contre placebo, 1106 adultes

Cet essai de phase 3, mené en double insu contre placebo, a évalué la thymosine alpha 1, immunomodulateur injecté par voie sous-cutanée toutes les 12 heures pendant sept jours, chez 1106 adultes en sepsis défini selon les critères Sepsis-3. La mortalité toutes causes à 28 jours, critère de jugement principal, est de 23,4 % sous thymosine alpha 1 et de 24,1 % sous placebo. Aucun critère secondaire ni aucun critère de sécurité ne distingue les deux groupes.

Résultat principalMortalité toutes causes à 28 jours : 23,4 % (127/542) sous thymosine alpha 1 contre 24,1 % (132/547) sous placebo ; HR 0,99 ; IC95 % 0,77 à 1,27 ; p = 0,93
En pratiqueil n’y a pas d’argument pour utiliser la thymosine alpha 1 au cours du sepsis : cet essai de phase 3, conduit en double insu chez plus de mille patients, ne retrouve aucune réduction de la mortalité à 28 jours. Le signal défavorable observé chez les patients de moins de 60 ans, bien qu’issu d’un sous-groupe, invite à la prudence là où la molécule est disponible. Comme pour les autres immunomodulateurs, la question n’est plus de traiter tout le monde, mais de savoir repérer au préalable les patients dont le profil immunitaire justifierait ce type d’intervention.
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Question clinique

Chez l’adulte en sepsis, un traitement immunomodulateur par thymosine alpha 1 diminue-t-il la mortalité toutes causes à 28 jours ?

Méthode

Essai de phase 3 multicentrique, en double insu, contre placebo, conduit dans 22 centres entre septembre 2016 et décembre 2020. Des adultes de 18 à 85 ans répondant aux critères Sepsis-3 ont été répartis par tirage au sort dans un rapport de 1 pour 1 entre thymosine alpha 1 (552 patients) et placebo (554 patients), par blocs stratifiés sur l’âge (moins de 60 ans, ou 60 ans et plus) et sur le centre. Le produit était injecté par voie sous-cutanée toutes les 12 heures pendant sept jours, sauf sortie de réanimation, décès ou retrait du consentement. Le critère de jugement principal était la mortalité toutes causes à 28 jours, analysée chez les participants ayant reçu au moins une dose : sur les 1106 adultes inclus, 1089 ont été analysés, soit 542 sous thymosine alpha 1 et 547 sous placebo.

Résultats clés

  • Mortalité toutes causes à 28 jours : 23,4 % (127/542) sous thymosine alpha 1 contre 24,1 % (132/547) sous placebo ; HR 0,99 ; IC95 % 0,77 à 1,27 ; p = 0,93.
  • Aucun critère secondaire ni aucun critère de sécurité ne diffère statistiquement entre les deux groupes.
  • Les analyses de sous-groupes prévues au protocole font apparaître une interaction avec l’âge (moins de 60 ans : HR 1,67 ; IC95 % 1,04 à 2,67 ; 60 ans et plus : HR 0,81 ; IC95 % 0,61 à 1,09 ; p d’interaction = 0,01) et avec le diabète (diabétiques : HR 0,58 ; IC95 % 0,35 à 0,99 ; non diabétiques : HR 1,16 ; IC95 % 0,87 à 1,53 ; p d’interaction = 0,04).

Limites

  • Les interactions observées avec l’âge et le diabète proviennent d’analyses de sous-groupes : elles portent sur des effectifs réduits, vont dans des sens opposés et demandent confirmation avant toute conclusion.
  • Les inclusions ont eu lieu dans 22 centres d’un même pays et se sont étalées sur plus de quatre ans, période pendant laquelle les pratiques ont pu évoluer.
  • Le devenir à plus long terme des survivants n’est pas rapporté ici.
  • Le sepsis recouvre des situations très diverses : un immunomodulateur appliqué à l’ensemble des patients peut manquer un effet limité à certains profils biologiques.
Résumé à valider par le lecteur avant application clinique — se reporter à l’article original en lien. Fiche rédigée à l’aide de l’IA.