Treatment with Allogeneic Mesenchymal Stromal Cells for Moderate to Severe Acute Respiratory Distress Syndrome: A Double-Blind, Placebo-controlled, Multicenter Phase 2b Clinical Trial (STAT)
Les cellules mésenchymateuses ne montrent aucun bénéfice dans le SDRA
Les cellules stromales mésenchymateuses d’origine médullaire avaient fait la preuve de leur innocuité dans le SDRA, mais pas de leur efficacité. Cet essai de phase 2b, en double insu contre placebo, a réparti au sort 120 patients ventilés pour un SDRA avec rapport PaO2/FiO2 inférieur à 250 mmHg entre une dose unique intraveineuse de cellules et un placebo. La variation de l’index d’oxygénation dans les 36 heures suivant l’administration, critère principal, ne diffère pas entre les deux groupes, ni dans l’ensemble de la cohorte ni chez les 101 patients dont le SDRA était lié au COVID-19 ; la mortalité ne diffère pas significativement à 14, 28, 60 ni 180 jours. Des analyses de marqueurs plasmatiques et d’expression génique font apparaître des sous-groupes de réponse différente, piste qui reste à explorer.
Question clinique
Une dose unique de cellules stromales mésenchymateuses d’origine médullaire améliore-t-elle l’oxygénation et le devenir des patients ventilés pour un SDRA modéré à grave ? Les essais antérieurs avaient établi la tolérance du produit, sans répondre à la question de son efficacité.
Méthode
Essai prospectif multicentrique, randomisé, en double insu contre placebo, de phase 2b. Cent vingt patients ventilés pour un SDRA, avec un rapport PaO2/FiO2 inférieur à 250 mmHg, ont reçu soit une dose unique intraveineuse de 10 millions de cellules stromales mésenchymateuses d’origine médullaire par kilogramme de poids corporel prédit, soit un placebo. Le critère principal était la variation de l’index d’oxygénation au cours des 36 heures suivant l’administration. Les inclusions ont débuté en janvier 2020.
Résultats clés
- Du fait de la pandémie, 101 des 120 patients (84 %) avaient un SDRA lié au COVID-19.
- Les deux groupes ne différaient pas à l’inclusion par la gravité, ni dans l’ensemble de la cohorte ni dans le sous-groupe COVID-19.
- Critère principal : aucune différence de variation de l’index d’oxygénation sur 36 heures, dans la cohorte entière comme dans le sous-groupe COVID-19.
- Mortalité : aucune différence significative à 14, 28, 60 ni 180 jours.
- Les analyses de protéines plasmatiques et d’expression génique ont identifié des sous-groupes de patients dont la réponse clinique au traitement différait.
Limites
- Essai de phase 2b sur 120 patients : la puissance est insuffisante pour la mortalité, et l’absence de différence observée ne démontre pas une absence d’effet.
- La population est dominée par le SDRA lié au COVID-19, ce qui limite la transposition aux SDRA d’autre origine.
- Une seule dose et un seul produit cellulaire ont été testés : rien ne peut être conclu d’un autre schéma d’administration.
- Le critère principal est physiologique et à très court terme ; les sous-groupes définis par les marqueurs relèvent d’analyses exploratoires et demandent confirmation.